Il cammino di San Francesco parte dalla Valle Santa Reatina, una pianura quasi circolare, solcata dal fiume Velino e circondata da rilievi montuosi e collinari. La Valle è detta "santa" per aver ospitato numerosi monaci e soprattutto gli ordini mendicanti dal XIII secolo (si arriveranno a contare fino a ventitré conventi francescani).

L'itinerario prosegue nella Valnerina, vallata che segue il corso del fiume Nera tra Visso e Narni: nella sua parte settentrionale è delimitata dai Monti Sibillini e dall'altopiano di Norcia. L'intero territorio, costellato da insediamenti fortifi cati e cenobi monastici, è tutelato nell'ambito del Parco regionale fluviale del Nera di cui fa parte anche la famosissima e suggestiva Cascata delle Marmore.

La parte centrale del percorso si snoda nella Valle di Spoleto (o Valle Umbra), tanto cara a Francesco. Numerose abbazie, pievi e conventi testimoniano il fascino spirituale di questo territorio, che racchiude centri storici ricchissimi di arte e storia. 

Attraversando le meravigliose Spoleto e Spello, il percorso francescano giunge finalmente ad Assisi attraverso il territorio di Foligno e il monte Subasio (anch'esso Parco naturale regionale). 

Assisi, città natale di San Francesco, vi lascerà senza parole per la sua bellezza e per la sacralità che ancora emana a distanza di secoli.